Sodobni pristopi k imunoterapije za multiplo sklerozo


Vodilno vlogo pri razvoju multiplo sklerozo avtoimunskih procesov igrajo - nenormalnega imunskega odziva proti pacientovih lastnih mielinske ovojnice celice živčnega sistema. Tako je glavni mehanizem, ki povzroča poškodbe živčnega tkiva, je aktivna avtoimunskih T limfocitov proti mielinskimi beljakovin, celic in se neposredno ukvarjajo v uničenje živčnih membran vlaken so imunske celice, ki so imenovane makrofagi.
Ker se multiple skleroze predvsem zaradi napake v imunskem sistemu, imunske celice so primarni cilj za zdravljenje te bolezni. Zdravila droge registrirane za zdravljenje multiple skleroze, razdeljen imunomodulatorji (interferon beta glatiramer acetat - Kopakson) in ymmunosupressantы (Mitoksantron, ciklofosfamid, azatioprin, itd). Nekateri raziskovalci raziskujejo metode T-celic autovaktsynatsyy. Poleg tega je v zadnjih letih je bila prepričljivo pokazala visoko učinkovitost vыsokodoznoy imunosupresivni terapiji s presaditvijo krvotvornih matičnih celic. Dovolite nam na kratko preučiti vsako izmed metod imunoterapije za multiplo sklerozo.


Imunomodulatorji


Interferon beta


IFN-beta-1b (Betaferon, Int Naslovi IFN-beta1b, IFN.. -? - 1b) je postal prvo zdravilo odobreno za zdravljenje multiple skleroze, leta 1993 pa smo zabeležili nato dve različici IFN-beta-1a iz več različnih Betaferon kemijska struktura (Avoneks in Rebif). Klinična učinkovitost različnih drog IFN-beta pri izbiri optimalne odmerjanje in način zdravljenja je enak.

Vezavo Akcijski IFN-beta zaradi receptorje na celični površini in začetek proizvodnje na veliko število proteinov, ki imajo protivirusno in protivnetno delovanje. Terapevtski učinek IFN-beta pri multipli sklerozi je posledica zaviranja celice imunskega sistema in oblikovanje protivnetnega ozadja, ki prispeva k zmanjšanju resnosti patološkega procesa. Drug pomemben mehanizem delovanja je zmanjšanje stopnje migracije levkocitov iz krvi v centralnem živčnem sistemu. Poleg tega se je izkazalo, da IFN-beta pomaga pospeši naravne smrti nenormalnih limfocitov T, in je antagonist IFN-beta - protein, ki ima pomembno vlogo v patogenezo multiple skleroze.

Pri uporabi zdravljenje IFN-beta vsaj 6 mesecev, in v prisotnosti učinka treba konca življenja. Analiza klinične učinkovitosti IFN-beta pri multipli sklerozi, kažejo, da IFN-beta terapija nekoliko zmanjša pogostost recidivov v prvem letu zdravljenja. Dolgoročna učinkovitost IFN-beta ni očitno in zahteva dodatne študije.


Kopakson (glatiramer acetat)


Glatiramer acetat je bil razvit kot analoga proteina mielinskega napad na avtoimunskih T limfocitov. Glatiramer acetat zavira avtoimunske reakcije zaradi začeti proizvodnjo anti-vnetnih proteinov, citokinov in aktiviranje T zaviralcih limfocitov T, specializirano za zaviranje imunskega odziva. Od imunološkega vidika mehanizma delovanja, je precej vprašljiva, in je bil večkrat kritizirali.

Zmanjševanje števila in površine lezij opaženih pri zdravljenju Kopaksonom ne prej kot 6-7 mesecev po začetku zdravljenja. Pregled kliničnih študijah Kopaksona, objavljenem leta 2003, niso potrdili prisotnost pozitivno vpliva na označbo Kopaksona pri multipli sklerozi. Vendar pa so več nedavne študije pokazale nekaj učinkovitost v nekaterih situacijah. Z vidika razmerja med stroški / učinkovitost, Kopakson najbolj donosna vseh zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje multiple skleroze.

Ymmunosupressantы
Seznam zdravil, ki pripadajo immunosupressantiv skupini je obsežna. Ena od novih zdravil iz te skupine so mitoksantron.


Mitoksantron


Mitoksantron - drog pogosto uporablja za zdravljenje malignih tumorjev, kemično veže na DNK, ki povzročajo celično smrt.
Učinkovitost mitoksantron pri multipli sklerozi povzroča zmanjšano aktivnostjo avtoimunskega procesa zaradi smrti limfocitov in makrofagov in zmanjšano izločanje vnetnih citokinov beljakovine. Mitoksantron stimulira funkcionalno aktivnost T supresorski zmanjšuje nastajanje nenormalne protitelesa B-limfociti in makrofagi zmanjšuje razgradnjo mielin.

Trenutno, bolniki z multiplo sklerozo, aktivno raziskovali učinkovitost zdravljenja, pri katerem naj bi indukcija mitoksantrona s (3 mesečne injekcije) biti večnamenska IFN kombinacija zdravljenja?.
Pregled klinične mitoksantrona učinkovitosti raziskav pri multipli sklerozi, objavljenem leta 2005, so potrdili učinkovitost zdravila pri retsydyvyruschem-remittuyuchomu in sekundarno progresivno multiplo sklerozo. Z vidika razmerja med stroški / učinkovitost, mitoksantrona so najbolj donosna za vse droge, ki se uporabljajo za zdravljenje multiple skleroze.

Vendar zapomniti, da je trajanje uporabe omejen na 2-3 let, po katerem je uporaba mitoksantron nemogoče zaradi razvoja resnih toksičnih učinkov.
Autovaktsynatsyya


T - celica autovaktsynatsyya


V zadnjih letih, nekateri raziskovalci preučujejo varnost in terapevtska učinkovitost pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki jih tako imenovanem T-celic autovaktsynatsyy. Metoda temelji na pridobivanju bolnik levkocitov vzorcev in njihovo stimulacijo zunaj telesnih celicah živčnega tkiva (ponavadi, pridobljenih iz goveda). Tako je preferencialne razmnoževanje celic T, ki lahko reagira z myelynom podobnimi avtoimunskih T limfocitov. Po stimulacija pridobljeni v laboratorijskih celic T, obsevanih z visokih odmerkov sevanja in damo pacientu. Obsevanih celice ne morejo razmnoževati. Vendar pa jih je treba priznati imunski sistem pacientovih celic, kot tuje, povzroči indukcijo imunskega odziva proti njim. Ker bolnikovemu obstoječemu avtoimunske celice T obsevane celice podobne, ki se razvija imunska reakcija lahko privede tudi do njihovega delnega uničenja, tako slabi aktivnost patološkega procesa.

Dejavnik, ki zmanjšuje terapevtsko učinkovitost te metode je dejstvo, da so nenormalni imunski odziv, ki so osnova za napredovanje multiple skleroze zelo raznolika, in tako doseči identiteto, pridobljene med stimulacijo celic zunaj telesa tistim v telesu nemogoče. Poleg tega, T-celic autovaktsynatsyya vpliva le ena povezava patološkega procesa, ne da bi to vplivalo neposredno aktivnosti makrofagov in provospalytelnoe mikrookolje v živčnem tkivu.

Zato kljub izvirnosti idej, ti klinična preskušanja niso potrdili visoko učinkovitost tega pristopa.
Presaditev matičnih celic


Presaditev hematopoetskih matičnih celic (TKSK)


Žal obstoječe metode zdravljenja drog za zelo omejeno učinkovitost pri bolnikih s progresivno seveda multiple skleroze. V zvezi s tem je v zadnjih letih pri zdravljenju multiple skleroze se vse bolj uporabljajo vysokodoznu imunosupresivni terapiji s presaditvijo krvotvornih matičnih celic.

Zdravljenje z visokimi odmerki omogoča takojšen učinek zaradi avtoimunskega uničenja limfocitov T in z odstranjevanjem resnost imunskega vnetja. Dolgoročna učinek presaditvi hematopoetskih matičnih celic je reprohrammyrovanyy imunski sistem, povezan z odstranitvijo napake v imunskem sistemu, ki podpira napredovanje multiple skleroze.
Od leta 1997 HIGH imunosupresivno zdravljenje s presaditvijo krvotvornih matičnih celic opravili več kot 300 bolnikov z multiplo sklerozo. Kot rezultatov kliničnih študij, ki uporabljajo to metodo, ki ne morejo zaustaviti napredovanje bolezni pri večini bolnikov.

Na splošno, študije kažejo, da je visoka terapija doza s presaditvijo krvotvornih matičnih celic najbolj učinkovita pri mladih bolnikih s hitro napredujočo boleznijo v zgodnji fazi, ko je glavni mehanizem bolezni avtoimunskega vnetja. V poznejših fazah multiplo sklerozo prevladujejo nevrodegenerativnih procesih in učinkovitosti zmanjšuje presaditev. Pomemben dejavnik je, da po krvotvorne matične celice bolnikov po transplantaciji ne zahteva vzdrževalno zdravljenje.



Zaključek


Analiza sedanjih pristopov k zdravljenju multiple skleroze kaže na odsotnost na dan "Zlati standard" pri zdravljenju te bolezni. V teh razmerah je treba dati prednost metodam, katerih učinkovitost je dokazana s kliničnimi študijami. Glede na to je treba posebno pozornost vыsokodoznoy metodo zdravljenja presaditev hematopoetskih matičnih celic lahko dosežejo stabilizacijo visoke frekvence ali izboljšanje bolezni, brez potrebe po vzdrževalno zdravljenje. Študije o novih zdravljenj za multiplo sklerozo, je nadaljeval tudi v mnogih državah.